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Diskussion

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Kanalfunktion aufgrund einer schwerwiegenden Änderung des



0,5

als auch

ausgeprägte klinische Symptome. Ob dies allerdings in einem echten

Zusammenhang zueinander steht, bleibt noch zu klären. Interessant ist sicher

der bereits bei den Patienten mit den Mutationen #13 und #14 diskutierte

klinische Aspekt aufgrund eines intakten ROMK1. Allerdings handelt es sich

hierbei lediglich um die Beschreibung bzw. das Fehlen von Symptomen. Die

Formulierung einer klaren Regel lassen diese Daten sicherlich nicht zu.

4.2 Das ClC-Kb-Gen (

CLCNKB

)

Bei dem Chloridkanal ClC-Kb handelt es sich wie bereits erwähnt um einen

basolateral gelegenen Chloridionenkanal. Dieser spielt eine wichtige Rolle bei

der Chloridreabsorption im aufsteigenden Teil der Henleschen Schleife und

dem distalen Tubulus. Der Natrium-Kalium-Chlorid-Kotransporter erhöht die

intrazelluläre Chloridkonzentration durch Absorption dieser Ionen aus dem

Tubuluslumen. Um das Chloridgleichgewicht zwischen intra- und extrazellulär

aufrechtzuerhalten, verlassen Chloridionen die Zellen zum einen über einen

basolateralen (dem Blut zugewandten) Kalium-Chlorid-Kotransporter, zum

anderen über die basolateral gelegenen Chloridkanäle ClC-Ka und ClC-kb. Bei

einem Defekt des ClC-Kb wird somit auch der Natrium-Kalium-Chlorid-

Kotransporter in seiner Funktion eingeschränkt. Dies hat sowohl Auswirkungen

auf die Chlorid- als auch auf die Kalium- und Natriumhomöostase in der Niere

(siehe auch Abbildung 1.1).

Die Funktion des ClC-Kb wird maßgeblich vom extrazellulären pH-Wert und der

extrazellulären Kalziumkonzentration beeinflusst. So führen niedrige pH-Werte

bzw. niedrige Kalziumkonzentrationen zu dessen Inhibition [WALDEGGER et

al. 2002]. Die funktionelle Einheit von Barttin (siehe Kapitel 1.2.3.4) und ClC-Kb

reagiert dabei sensitiver auf pH-Wertänderungen als auf Schwankungen des

extrazellulären Kalziums [ESTÉVEZ et al. 2001].

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Transmembrandomänen darstellen und die 1. und 18. intrazellulär gelegen

sind. Bei dem Protein handelt es sich um ein Homodimer mit zwei senkrecht zur

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