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Diskussion

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des langstreckigen Verlustes von Aminosäuren ist sicherlich von einem

Funktionsverlust des Kanals auszugehen.

Bei der Patientin P106 konnte im Rahmen dieser Arbeit nur eine heterozygote

Mutation entdeckt werden (Mutation # 9). Es handelt sich dabei um eine

Punktmutation im Bereich einer Splice-site, die sich unmittelbar dem Exon 4

anschließt (Intron4 498+1). Durch fehlerhaftes Splicen der DNA in diesem

Bereich kommt es möglicherweise zu einer Veränderung der

Aminosäuresequenz mit der Folge eines Verlustes nachfolgender Exone oder

einer Verschiebung des Leserasters. Zu Beginn des Exons 5 findet sich ein

hochkonserviertes GKVGP-Motiv, welches eine wichtige Rolle hinsichtlich der

Kanalfunktion und der Ionenselektivität zu spielen scheint [WALDEGGER u.

JENTSCH 2000], [DUTZLER et al. 2002]. Im Falle einer Verschiebung des

Leserasters ist eine Veränderung der Kanaleigenschaften durch eine Mutation

in dieser Region wahrscheinlich.

Eine Korrelation von klinischen Daten und der Art der Mutation sind bislang rein

hypothetisch. Die klinischen Daten der untersuchten Patienten zeigen in allen

Fällen eine metabolische Alkalose und eine verschieden stark ausgeprägte

Hypokaliämie. Mit Ausnahme des Patienten Marb. 7438 (Mutation #5) zeigt

keiner der Patienten eine Hyperkalziurie und eine Nephrokalzinose. Die

Untersuchungen des ClC-Kb haben dessen Rolle hinsichtlich der Genese des

klassischen Bartter-Syndroms und damit dessen Bedeutung als eigene Entität

unterstreichen können. Um Phäno- und Genotyp sicherer miteinander zu

korrelieren, sind weitere Untersuchungen und genauere klinische Daten

erforderlich. Neue Aspekte liefert eventuell die inzwischen bestehende

Möglichkeit, den hClC-Kb zu exprimieren und Veränderungen der Kanalfunktion

im Falle einzelner Mutationen genauer zu beschreiben.

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